Pesquisa
Atividade imunomoduladora da Baccharis trimera frente a doença cardiovascular e diabetes
Mestrado Profissional em Plantas Medicinais e Fitoterápicos na Atenção Básica
Autor: Mariane Pavani Gumy
Orientador: Leonardo Garcia Velasquez
Defendido em: 28/02/2020
Resumo
O uso de plantas medicinais está relacionado com a própria evolução humana. Com o desenvolvimento de substâncias sintéticas com funções terapêuticas pela indústria farmacêutica, a fitoterapia nas comunidades urbanas diminuiu drasticamente. Porém, inúmeros problemas começaram a surgir em decorrência do emprego maciço destas drogas, como reações adversas, fazendo com que a busca por produtos naturais fosse retomada. A pesquisa por compostos bioativos que ajam no sistema imunológico, modulando seu funcionamento, pode ser a chave da resposta para o encontro de terapias alternativas que tragam melhorias na qualidade de vida das pessoas. Baccharis trimera, popularmente conhecida como carqueja, é uma planta nativa da América do Sul, muito utilizada na medicina popular para distúrbios hepáticos e gastrointestinais, com alto potencial antioxidante, anti-inflamatório e hipoglicemiante. Os animais foram submetidos a fatores de risco que desencadeiam doenças cardiovasculares (DCV), como o diabetes mellitus, tabagismo e dislipidemia. Na literatura, encontram-se estudos sobre a atividade imunomoduladora da B. trimera, porém pesquisas em modelo de doença cardiovascular associada ao diabetes, tabagismo e dislipidemia induzidos são inéditas. O presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade imunomoduladora da B. trimera em amostras de soro, sangue total e baço de ratos Wistar submetidos a um modelo de doença cardiovascular e diabetes induzidos, analisando a concentração de citocinas e anticorpos e caracterizando o perfil hematológico, o peso e a histopatologia do baço dos animais tratados com diferentes doses de fração solúvel da B. trimera em etanol. Após a indução do diabetes, do tabagismo e da dislipidemia, os animais foram divididos em grupos: controle basal (animais normoglicêmicos, sem exposição à fumaça de cigarro e que receberam dieta comercial padrão), controle negativo (animais diabéticos, expostos à fumaça de cigarro e que receberam dieta comercial padrão acrescida de 0,5% de colesterol), CQ30, CQ100 e CQ300, ou seja, animais diabéticos, expostos à fumaça de cigarro e que receberam dieta comercial padrão acrescida de 0,5% de colesterol, tratados com fração solúvel de carqueja em etanol nas doses de 30 mg kg-1, 100 mg kg-1 e 300 mg kg-1. Não houve mudanças significativas no hemograma, no entanto foram encontrados aumentos numéricos da hemoglobina e leucócitos circulantes em relação ao controle negativo e tendência na diminuição no número de neutrófilos e monócitos circulantes, conforme o aumento da dose do extrato (fração solúvel de B. trimera em etanol). O peso do baço no C- estava aumentado, sugerindo inflamação e as concentrações de IgG total, IgG1 e INF-γ entre os grupos se mantiveram semelhantes. As concentrações de IL-4 estavam muito baixas nos animais que receberam tratamento a ponto de não serem detectadas pela técnica utilizada. O TGF- mostrou-se numericamente superior nos grupos que receberam a carqueja, sugerindo ação da via Th17. Na análise microscópica do baço, observou-se que o número de leucócitos aumentou, o número de linfócitos permaneceu inalterado e o número de macrófagos aumentou, nos grupos que receberam as diferentes doses de carqueja, reforçando a idéia de que os macrófagos estavam relacionados com o processo de reorganização tecidual do processo inflamatório, que diminuiu com o tratamento. Os dados sugerem que a carqueja modula a resposta imunológica dos animais diabetizados e submetidos a tabagismo e a dislipidemia.
Palavras-chave
Baccharis trimera. Imunomodulação. Tabagismo. Dislipidemia. Carqueja. Ratos Wistar.
Title
Baccharis trimera Immunomodulatory Activity against Cardiovascular Disease and Diabetes.
Abstract
The use of medicinal plants is related to human evolution itself. With the development of synthetic substances with therapeutic functions by the pharmaceutical industry, phytotherapy in urban communities has decreased dramatically. However, numerous problems began to arise as a result of the massive use of these drugs, such as adverse reactions, causing the search for natural products to resume. Research into bioactive compounds that act on the immune system, modulating its functioning, may be the key to finding alternative therapies that bring improvements in people's quality of life. Baccharis trimera, popularly known as carqueja, is a plant native to South America, widely used in popular medicine for liver and gastrointestinal disorders, with high antioxidant, anti-inflammatory and hypoglycemic potential. The animals were submitted to risk factors that trigger cardiovascular diseases (CVD), such as diabetes mellitus, smoking and dyslipidemia. In literature, there are studies on the immunomodulatory activity of B. trimera, but research on the model of cardiovascular disease associated with diabetes, smoking and dyslipidemia induced are unprecedented. This study aimed to evaluate the immunomodulatory activity of B. trimera in serum, whole blood and spleen samples from Wistar rats submitted to a model of induced cardiovascular disease and diabetes, analyzing the concentration of cytokines and antibodies and characterizing the hematological profile, weight and histopathology of the spleen of animals treated with different doses of soluble fraction of B. trimera in ethanol. After the induction of diabetes, smoking and dyslipidemia, the animals were divided into groups: basal control (normoglycemic animals, without exposure to cigarette smoke and receiving standard commercial diet), negative control (diabetic animals, exposed to cigarette smoke and receiving standard commercial diet plus 0.5% cholesterol), CQ30, CQ100 and CQ300, in other words, diabetic animals, exposed to cigarette smoke and receiving standard commercial diet plus 0.5% cholesterol, treated with soluble fraction of carqueja in ethanol at doses of 30 mg kg-1, 100 mg kg-1 and 300 mg kg-1. There were no significant changes in the CBC, however numerical increases in hemoglobin and circulating leukocytes were found in relation to the negative control and a tendency to decrease the number of neutrophils and circulating monocytes, according to the increase in the dose of the extract (soluble fraction of B. trimera in ethanol). The weight of the spleen in C- was increased, suggesting inflammation and the concentrations of total IgG, IgG1 and INF-γ among the groups remained similar. The concentrations of IL-4 were very low in the animals that received treatment to the point of not being detected by the technique used. The TGF- was numerically higher in the groups that received the carqueja, suggesting action of the Th17 route. In the microscopic analysis of the spleen, the number of leukocytes increased, the number of lymphocytes remained unchanged and the number of macrophages increased, in the groups that received the different doses of carqueja, reinforcing the idea that the macrophages were related to the process of tissue reorganization of the inflammatory process, which decreased with the treatment. The data suggest that carqueja modulates the immune response of diabetized animals submitted to smoking and dyslipidaemia.
Keywords
Baccharis trimera. Immunomodulation. Smoking. Dyslipidemia. Carqueja. Wistar rats.