Pesquisa
Avaliação farmacológica do extrato de Arrabidaea chica em modelo experimental de síndrome metabólica induzida por múltiplos fatores de risco
Mestrado Profissional em Plantas Medicinais e Fitoterápicos na Atenção Básica
Autor: Joao Ricardo Cray da Costa
Orientador: Francislaine Aparecida dos Reis Lívero
Defendido em: 29/08/2025
Resumo
A Síndrome Metabólica (SM) é caracterizada pela presença simultânea de fatores de risco que aumentam a probabilidade de desenvolvimento de doenças cardiovasculares e diabetes tipo 2 (DM2), como hiperglicemia, dislipidemia e resistência à insulina. Entre esses fatores, o DM2 e a dislipidemia, especialmente a elevação do colesterol LDL, associados ao consumo crônico de álcool, estão fortemente relacionados ao desenvolvimento da esteatose hepática. O tratamento convencional, que combina mudanças no estilo de vida e uso de fármacos, apresenta eficácia limitada devido à baixa adesão dos pacientes, o que justifica a busca por alternativas terapêuticas complementares, como o uso de plantas medicinais. Arrabidaea chica é uma planta amplamente utilizada na medicina tradicional da região amazônica para o tratamento de distúrbios inflamatórios, metabólicos e hepáticos. Estudos prévios sugerem propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e hepatoprotetoras. Nesse contexto, este estudo teve como objetivo avaliar a toxicidade e os efeitos terapêuticos da fração solúvel em etanol de A. chica sobre parâmetros hepáticos, renais e lipídicos em um modelo pré-clínico de síndrome metabólica induzida por múltiplos fatores em ratos. O experimento foi conduzido com ratos Wistar machos, mantidos em condições ambientais controladas. Na primeira etapa, foi conduzido um teste de toxicidade oral aguda em ratos (n = 5-6) em doses de até 2.000 mg/kg, com monitoramento de mortalidade, alterações comportamentais, parâmetros bioquímicos, hematológicos e histopatológicos. Na segunda etapa foi realizado um estudo de eficácia farmacológica em que os animais (n = 6-7) foram submetidos a um protocolo de indução da SM que incluiu: diabetes induzido por estreptozotocina (60 mg/kg, i.p.), dislipidemia induzida por dieta enriquecida com colesterol (0,5%) e consumo livre de etanol 5% na dieta líquida, por cinco semanas. Durante as duas últimas semanas, os animais receberam tratamento por gavagem com veículo (controle negativo), extrato de A. chica (30, 100 ou 300 mg/kg) ou combinação de sinvastatina (2,5 mg/kg) e insulina (6 UI, s.c.) no controle positivo. Um grupo basal, composto por ratos normoglicêmicos, normolipidêmicos e não expostos ao etanol, foi incluído como referência. Ao final do tratamento, os animais foram submetidos à eutanásia e avaliados quanto a glicemia plasmática, perfil lipídico (colesterol total e triglicerídeos plasmáticos e hepáticos), enzimas hepáticas (AST, ALT), marcadores renais (ureia, creatinina) e peso de órgãos. Exames histopatológicos hepáticos permitiram verificar alterações estruturais e acúmulo lipídico. Os resultados mostraram ausência de mortalidade ou efeitos adversos nos testes de toxicidade. Em relação ao grupo controle negativo, o tratamento com A. chica promoveu normalização significativa da glicemia e dos lipídios plasmáticos, redução da esteatose hepática e restauração dos marcadores de função renal. Notavelmente, o tratamento com o extrato foi capaz de normalizar completamente os níveis de AST e ALT, efeito não observado no grupo controle positivo. As análises histológicas confirmaram efeitos hepatoprotetores e nefroprotetores, com preservação da arquitetura tecidual e menor acúmulo de lipídios. Em conclusão, os achados sustentam o potencial terapêutico seguro e multifuncional de A. chica* no manejo da SM, reforçando seu uso tradicional e destacando a necessidade de estudos adicionais para elucidar seus mecanismos de ação.
Palavras-chave
álcool, diabetes, dislipidemia, efeito hipolipidêmico, hepatoproteção, nefroproteção.
Title
Pharmacological evaluation of Arrabidaea chica extract in an experimental model of metabolic syndrome induced by multiple risk factors
Abstract
Metabolic Syndrome (MS) is defined by the coexistence of risk factors that increase the likelihood of cardiovascular diseases and type 2 diabetes (T2DM), including hyperglycemia, dyslipidemia, and insulin resistance. Among these factors, T2DM and dyslipidemia particularly elevated LDL cholesterol together with chronic alcohol consumption, are strongly associated with the development of hepatic steatosis. Conventional treatment, which combines lifestyle modification and pharmacological therapy, often shows limited efficacy due to poor patient adherence, supporting the search for complementary therapeutic alternatives such as medicinal plants. Arrabidaea chica is traditionally used in the Amazon region for the treatment of inflammatory, metabolic, and hepatic disorders. Previous studies have suggested antioxidant, anti-inflammatory, and hepatoprotective properties. This study aimed to evaluate the toxicity and therapeutic effects of the ethanol-soluble fraction of A. chica on hepatic, renal, and lipid parameters in a multifactor-induced preclinical model of MS in rats. Male Wistar rats were maintained under controlled environmental conditions. In the first phase, an acute oral toxicity test (n = 5–6) was conducted at doses up to 2,000 mg/kg, monitoring mortality, behavioral changes, and biochemical, hematological, and histopathological parameters. For the efficacy study, rats (n = 6–7) were subjected to an MS induction protocol including streptozotocin-induced diabetes (60 mg/kg, i.p.), cholesterol-enriched diet (0.5%), and chronic alcohol consumption through free access to a liquid diet containing 5% ethanol for five weeks. During the last two weeks, animals were treated by oral gavage with vehicle (negative control), A. chica extract (30, 100, or 300 mg/kg), or a combination of simvastatin (2.5 mg/kg) and insulin (6 IU, s.c.) as a positive control. A basal group of normoglycemic, normolipidemic, and ethanol-free rats was included as reference. At the end of treatment, plasma glucose, lipid profile (total cholesterol and plasma/hepatic triglycerides), hepatic enzymes (AST, ALT), renal markers (urea, creatinine), and organ weights were assessed. Hepatic histopathology evaluated structural alterations and lipid accumulation. Toxicity testing revealed no mortality or adverse effects. Compared with the negative control group, A. chica significantly normalized plasma glucose and lipid levels, reduced hepatic steatosis, and restored renal function markers. Remarkably, extract treatment fully normalized AST and ALT levels, an effect not observed in the positive control group. Histological analyses confirmed hepatoprotective and nephroprotective actions, with preserved tissue architecture and reduced lipid deposition. In conclusion, the findings support the safe and multifunctional therapeutic potential of A. chica in the management of MS, reinforcing its traditional use and highlighting the need for further studies to clarify its mechanisms of action.
Keywords
alcohol, diabetes, dyslipidemia, hepatoprotection, hypolipidemic effect, nephroprotection.