Pesquisa
Cardioprotective effects of Casearia sylvestris Sw in Swiss and C57BL/6 LDLr-null mice undergoing high fat diet
Mestrado em Ciência Animal com Ênfase em Produtos Bioativos
Autor: Nayara Mercedes Frediani Brant
Orientador: Arquimedes Gasparotto Junior
Defendido em: 13/12/2013
Resumo
A aterosclerose é a principal causa de morte e incapacitação nos países ocidentais. Consiste em processo crônico, progressivo e sistêmico, caracterizado por resposta inflamatória e fibroproliferativa da parede arterial, a qual é causada por agressões à superfície das artérias. O distúrbio da função do endotélio vascular é passo inicial para aterogênese, sendo a hipercolesterolemia um dos seus principais desencadeantes. Frente à importância dessa doença, existe por parte dos pesquisadores uma busca incessante por modelos experimentais que possam melhor caracterizá-la e alternativas terapêuticas que possam prevenir ou reduzir sua evolução e gravidade. Na área farmacêutica, as plantas e os extratos vegetais foram e continuam sendo de grande relevância, tendo em vista a utilização das substâncias ativas como protótipos para o desenvolvimento de novos fármacos e como fonte de matérias-primas farmacêuticas. Neste ínterim a Casearia sylvestris apresenta-se como potencial candidato pois dados de literatura indicam sua efetividade com agente cardioprotetor. Apesar das informações acerca dos benefícios cardiovasculares desta espécie e seu extenso uso popular no tratamento da obesidade, inexistem dados na literatura que mostrem seu impacto na prevenção e/ou evolução da doença aterosclerótica. Assim, os objetivos deste estudo foi analisar a influência da administração do extrato metanólico deC. sylvestris (MECS) sobre as alterações cardiovasculares de camundongos suíços e C57BL-6 knockout para receptores de LDL (LDLr null) submetidos á dieta hiperlipídica e aterogênica. Os resultados obtidos neste estudo mostraram que MECS apresenta importante efeito hipolipemiante e hipotensor em camundongos C57BL-6 LDLr null. Além disso, o tratamento com o MECS reduziu significativamente o estresse oxidativo e o dano vascular (caracterizado pela prevenção da hipertrofia das camadas íntima e média das artérias) induzido pela dieta hiperlipídica e aterogênica, além de elevar os níveis de nitrito sérico e promover importante redução na velocidade de agregação plaquetária. Em conclusão, os dados aqui apresentados mostraram que o MECS pode exercer importantes efeitos cardioprotetores frente as alterações cardiovasculares induzida pela dieta hiperlipídica e aterogênica
Palavras-chave
Casearia sylvestris; Flacourtiaceae; Hipolipemiante; Antiaterogênica
Title
Cardioprotective effects of Casearia sylvestris Sw in Swiss and C57BL/6 LDLr-null mice undergoing high fat diet
Abstract
Dyslipidemia and atherosclerosis are the leading causes of death and disability in Western countries. The process consists of chronic and progressive alterations in arterial wall characterized by inflammatory and fibroproliferative response. Endothelial dysfunction appears to be the initial step in atherogenesis, and the dyslipidemia, often caused by a high fat diet is one of its main triggers. Considering the relevance of this disease there is growing interest on the part of by researchers by search for experimental models that can better characterize this pathology, aiming to develop new therapies that can prevent or reduce its evolution. In the pharmaceutical field, plants and plant extracts have been and continue to be of great importance considering the use of active compounds as prototypes for the development of new drugs, as a source of raw material for obtaining adjuvants or, herbal remedies. In this sense, the Casearia sylvestris was presented as a potential candidate because literature data indicate its effectiveness as a cardioprotective agent. Despite information about the cardiovascular benefits of this species and its extensive folk use in the treatment of obesity, there are no published data that have shown its impact on the prevention and/or progression of hypercholesterolemia and atherosclerosis. So, we aimed to analyze the influence of the administration of the methanol extract of C. sylvestris (MECS) in Swiss and C57BL/6 LDLr-null mice fed with high-fat diet (HFD). The HFD induced dyslipidemia and major structural changes in the aortic wall, including rising of the systolic blood pressure in LDLr-null mice. In addition, we observed an increase in lipid peroxidation accompanied by a reduction of serum nitrite. The MECS treatment was able to prevent the increase of systolic blood pressure and lipids levels in Swiss and LDLr-null mice. These effects were accompanied by a significant reduction in oxidative stress. Moreover, the thickness of the arterial wall was significantly reduced in MECS-treated mice, and the extract was able to reduce platelet aggregation in vitro. In conclusion, the data presented here showed that MECS could exert important cardioprotective effects in Swiss and C57BL/6 LDLr-null mice undergoing HFD
Keywords
Casearia sylvestris; Flacourtiaceae; Hypolipemiant; Antiatherogenic