Pesquisa
Doença de Parkinson e periodontite experimental: avaliação comportamental, periodontal e sistêmica em modelo animal
Mestrado Profissional em Plantas Medicinais e Fitoterápicos na Atenção Básica
Autor: Mirian Cristian Rufino
Orientador: Evellyn Claudia Wietzikoski Lovato
Defendido em: 24/02/2026
Resumo
A Doença de Parkinson (DP) é uma enfermidade neurodegenerativa progressiva caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos, associada a processos crônicos de neuroinflamação, estresse oxidativo e disfunção imunológica sistêmica. A periodontite, por sua vez, é uma doença inflamatória crônica de origem infecciosa que promove destruição progressiva dos tecidos periodontais e do osso alveolar, sendo reconhecida por suas repercussões sistêmicas. Evidências clínicas e experimentais indicam que a DP e a periodontite podem compartilhar mecanismos patofisiológicos comuns, sugerindo uma possível interação bidirecional. No entanto, os efeitos integrados dessa relação sobre o tecido periodontal, o comportamento motor e órgãos periféricos ainda são pouco explorados. Diante disso, este estudo teve como objetivo investigar a interação entre a DP e a periodontite experimental, avaliando alterações comportamentais, perda óssea periodontal, atividade osteoclástica, alterações histopatológicas sistêmicas e capacidade antioxidante plasmática em um modelo animal. Foram utilizados ratos Wistar machos, com aproximadamente três meses de idade (280–320 g). Todos os procedimentos cirúrgicos foram realizados sob anestesia intraperitoneal com cetamina (90 mg/kg) e xilazina (10 mg/kg). Os animais foram submetidos à lesão dopaminérgica unilateral por injeção de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) no feixe prosencefálico medial ou à cirurgia SHAM (controle). Após sete dias, a periodontite experimental foi induzida por ligadura ao redor do primeiro molar mandibular esquerdo em todos os animais, sendo o lado contralateral mantido sem ligadura como controle intra-animal. O comportamento motor foi avaliado no 7º dia experimental por meio do teste de rotações induzidas por apomorfina. A perda óssea interradicular foi analisada por histometria, enquanto a atividade osteoclástica foi determinada pela quantificação de células TRAP-positivas. Também foram realizadas análises histopatológicas qualitativas de fígado, rins e baço, sendo observadas alterações inflamatórias leves a moderadas, especialmente em rins e fígado. A capacidade antioxidante plasmática foi avaliada pelo ensaio Ferric Reducing Antioxidant Power (FRAP), realizado ao final do período experimental, no momento da eutanásia. A lesão por 6-OHDA resultou em comprometimento motor significativo, evidenciado pelo aumento do comportamento rotatório contraversivo. A indução da periodontite promoveu aumento expressivo da perda óssea interradicular e da atividade osteoclástica em ambos os grupos, sendo esses efeitos significativamente mais intensos nos animais com DP, indicando que a DP agrava a progressão da periodontite. Observou-se ainda agravamento do déficit motor ao longo do tempo nos animais com DP associada à periodontite, sugerindo que a inflamação periodontal contribui para a piora funcional da neurodegeneração. Além disso, esses animais apresentaram redução significativa da capacidade antioxidante plasmática, acompanhada por alterações histopatológicas sistêmicas. Os achados demonstraram que a DP e a periodontite interagem de forma bidirecional, potencializando a destruição periodontal, a atividade osteoclástica, o comprometimento motor e o estresse oxidativo sistêmico.
Palavras-chave
Doenças Neurodegenerativas; Doenças Periodontais; Neuroinflamação; Perda Óssea Alveolar; Osteoclastos; Estresse Oxidativo.
Title
Parkinson’s disease and experimental periodontitis: behavioral, periodontal, and systemic evaluation in an animal model
Abstract
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by the loss of dopaminergic neurons and associated with chronic neuroinflammation, oxidative stress, and systemic immune dysfunction. Periodontitis, in turn, is a chronic inflammatory disease of infectious origin that promotes progressive destruction of periodontal tissues and alveolar bone and is recognized for its systemic repercussions. Clinical and experimental evidence indicates that PD and periodontitis may share common pathophysiological mechanisms, suggesting a possible bidirectional interaction. However, the integrated effects of this relationship on periodontal tissues, motor behavior, and peripheral organs remain poorly explored. Therefore, this study aimed to investigate the bidirectional interaction between PD and experimental periodontitis by evaluating behavioral alterations, periodontal bone loss, osteoclastic activity, systemic histopathological changes, and plasma antioxidant capacity in an animal model. Male Wistar rats (approximately three months old, 280–320 g) were used. All surgical procedures were performed under intraperitoneal anesthesia with ketamine (90 mg/kg) and xylazine (10 mg/kg). Animals were subjected to unilateral dopaminergic lesion induced by injection of 6-hydroxydopamine (6-OHDA) into the medial forebrain bundle or to SHAM surgery (control). After seven days, experimental periodontitis was induced in all animals by ligature placement around the left mandibular first molar, with the contralateral side serving as an internal intra-animal control without ligature. Motor behavior was assessed on the 7th experimental day using the apomorphine-induced rotational test. Interradicular bone loss was analyzed by histometric evaluation of histological sections stained with hematoxylin and eosin, while osteoclastic activity was determined by quantification of TRAP-positive cells. Qualitative histopathological analyses of the liver, kidneys, and spleen were also performed, revealing mild to moderate inflammatory alterations, particularly in the kidneys and liver. Plasma antioxidant capacity was assessed using the Ferric Reducing Antioxidant Power (FRAP) assay, performed at the end of the experimental period at the time of euthanasia. Data were submitted to statistical analysis, considering a significance level of p ≤ 0.05. The 6-OHDA lesion resulted in significant motor impairment, evidenced by an increase in contraversive rotational behavior. Induction of periodontitis led to a marked increase in interradicular bone loss and osteoclastic activity in both experimental groups, with significantly more pronounced effects in animals with PD, indicating that PD aggravates periodontal destruction. A progressive worsening of motor deficits was also observed in animals with PD associated with periodontitis, suggesting that periodontal inflammation contributes to functional deterioration of neurodegeneration. Furthermore, these animals exhibited a significant reduction in plasma antioxidant capacity, accompanied by systemic histopathological alterations. These findings demonstrate that PD and periodontitis interact bidirectionally, potentiating periodontal tissue destruction, osteoclastic activity, motor impairment, and systemic oxidative stress.
Keywords
Neurodegenerative Diseases; Periodontal Diseases; Neuroinflammation; Alveolar Bone Loss; Osteoclasts; Oxidative Stress.