Pesquisa
Efeito protetivo do extrato de Echinodorus grandiflorus sobre o urotelio vesical de ratos com cistite induzida por ciclofosfamida
Mestrado em Ciência Animal com Ênfase em Produtos Bioativos
Autor: Flavio Augusto Paulatti Frederico
Orientador: Ricardo de Melo Germano
Defendido em: 15/03/2019
Resumo
A cistite hemorrágica e a cistite intersticial apresentam sintomatologia importante na população, levando muitas vezes a limitações físicas e psicológicas. Apresenta etiologia variável, desde idiopática a provocada por fármacos, dentre eles a ciclofosfamida, importante fármaco utilizado no tratamento de doenças oncológicas e inflamatórias. Apresenta tratamento multifatorial, já descrito na literatura, e potencial efeito satisfatório com uso da medicina alternativa, por meio da fitomedicina. Por se tratar de uma patologia com prevalência importante e ser muitas vezes desagradável e limitante a vida, faz–se necessário a busca por métodos terapêuticos alternativos aos atuais, afim de, diminuírem os custos e efeitos colaterais dos métodos já preconizados. Assim o objetivo do presente estudo foi avaliar o potencial efeito protetivo do extrato bruto de Echinodorus grandiflorus em ratos induzidos a cistite pelo quimioterápico ciclofosfamida. Para tanto 35 ratos machos, da linhagem Wistar, com peso médio de 321g, foram divididos em seis grupos. Os ratos do grupo G1(n=5 – controle) receberam água filtrada por gavagem, uma vez ao dia durante 15 dias, e no 15° dia foi administrado solução de NaCl 0,9% intraperitoneal na dose de 1,5mL/kg em dose única; os ratos do grupo G2(n=6) receberam solução de NaCl 0,9% por gavagem na dose de 1,5 mL/kg por 15 dias; os ratos do grupo G3(n=6) receberam o extrato da planta por gavagem na dose de 30mg/kg uma vez ao dia durante 15 dias; os ratos do grupo G4(n=6) receberam o extrato da planta por gavagem na dose de 100mg/kg uma vez ao dia por 15 dias; os ratos do grupo G5(n=6) receberam o extrato da planta por gavagem na dose de 300mg/kg uma vez ao dia por 15 dias. Os ratos dos grupos G2 a G5 no 15° dia receberam ciclofosfamida por via intraperitoneal na dose 150mg/kg dose única. Os ratos do grupo G6 receberam solução de NaCl 0,9% por gavagem na dose de 1,5mL/kg por 15 dias, no 15° dia receberam ciclofosfamida por via intraperitoneal na dose de 150 mg/kg, dose única associado ao 2-mercaptoetanosulfonato sódico (Mesna), por via intraperitoneal na dose de 29,93mg/kg de massa corporal, em dose única. Todos os animais foram mortos no décimo sétimo dia e suas bexigas urinarias foram ressecadas para avaliação macro e microscópica, além da análise de hemograma, leucograma e TBARS plasmático. A análise do sangue mostrou leucopenia com diferença significativa em todos os animais que receberam a ciclofosfamida. Observou–se indução da cistite com o uso da ciclofosfamida e proteção do urotelio com o uso do Mesna. O uso do extrato de Echinodorus grandiflorus na dose de 300mg/kg mostrou efeito protetivo no urotelio vesical. Diante dos resultados apresentados neste estudo sugere-se que o extrato de Echinodorus grandiflorus apresenta efeito protetivo no urotélio vesical na dose de 300mg/kg, porém estudos futuros quanto a dose e também a uma possível associação terapêutica ao Mesna devam ser realizados.
Palavras-chave
Bexiga urinária. Chapéu de couro. Quimioterápicos. Mesna.
Title
Protective effect of the extract of Echinodorus grandiflorus on the urinary bladder urothelium with cyclophosphamide-induced cystitis
Abstract
Hemorrhagic cystitis and interstitial cystitis present important symptomatology in the population, often leading to physical and psychological limitations. It presents a variable etiology, from idiopathic to drug-induced, among them cyclophosphamide, an important drug used in the treatment of oncological and inflammatory diseases. It presents multifactorial treatment, already described in the literature, and potential satisfactory effect with the use of alternative medicine, through phytomedicine. Because it is a pathology with important prevalence and is often unpleasant and limiting life, it is necessary to search for therapeutic methods alternative to the current ones, in order to reduce the costs and side effects of the methods already recommended. Thus the aim of the present study was to evaluate the potential protective effect of crude extract of Echinodorus grandiflorus in rats induced to cystitis by the chemotherapeutic cyclophosphamide. Thirty-five male Wistar rats with a mean weight of 321 g were divided into six groups. G1 (n = 5 - control) rats received gavage - filtered water once a day for 15 days, and on the 15th day 0.9% intraperitoneal NaCl solution at 1.5mL/kg Single dose; G2 rats (n = 6) received 0.9% NaCl solution per gavage at a dose of 1.5 mL/kg for 15 days; G3 rats (n = 6) received the plant extract by gavage at the dose of 30mg/kg once daily for 15 days; G4 rats (n = 6) received the plant extract by gavage at the dose of 100mg/kg once daily for 15 days; the G5 rats (n = 6) received the plant extract by gavage at a dose of 300mg/kg once daily for 15 days. G2 to G5 rats at day 15 received cyclophosphamide intraperitoneally at a dose of 150 m /kg single dose. G6 rats received 0.9% NaCl solution per gavage at a dose of 1.5 mL/kg for 15 days; on the 15th day they received cyclophosphamide intraperitoneally at a dose of 150 mg/kg, a single dose associated with 2- sodium mercaptoethanesulfonate (Mesna), intraperitoneally at a dose of 29.93 mg/kg body weight, in a single dose. All animals were killed on the seventeenth day and their urinary bladders were resected for macro and microscopic evaluation, in addition to the analysis of hemogram, leukogram and plasma TBARS. Blood analysis showed leucopenia with a significant difference in all animals receiving cyclophosphamide. Induction of cystitis with the use of cyclophosphamide and protection of the urothelium with the use of Mesna was observed. The use of Echinodorus grandiflorus extract at the dose of 300mg/kg showed a protective effect on the bladder urothelium. In view of the results presented in this study, it is suggested that Echinodorus grandiflorus extract has a protective effect on the bladder urothelium at a dose of 300mg/kg, but future studies on the dose and on a possible therapeutic association with Mesna should be performed.
Keywords
Chemotherapeutics. Leather hat. Mesna. Urinary bladder.