Pesquisa
Efeito protetor da Curcuma longa na toxicidade induzida por docetaxel: uma análise experimental
Doutorado em Ciência Animal com Enfase em Produtos Bioativos
Autor: Isabela Morais Tavares
Orientador: Emerson Luiz Botelho Lourenço
Defendido em: 15/09/2025
Resumo
A quimioterapia citotóxica permanece como eixo central do tratamento de diversas neoplasias sólidas, embora seu uso esteja frequentemente limitado por eventos adversos hematológicos e sistêmicos de alta morbidade. Nesse contexto, estratégias adjuvantes capazes de atenuar a toxicidade induzida por agentes como o docetaxel têm ganhado relevância, especialmente aquelas baseadas em compostos naturais com propriedades antioxidantes e imunomoduladoras. A Curcuma longa, rica em curcuminoides, emerge como uma candidata promissora. O presente estudo teve como objetivo investigar, em modelo experimental com ratos Wistar, os efeitos protetores da Curcuma longa frente à toxicidade hematológica e sistêmica induzida por docetaxel. O trabalho foi desenvolvido em dois eixos principais. No primeiro artigo, avaliou-se o impacto da Curcuma longa nos parâmetros hematológicos e no peso relativo do baço, em três tempos experimentais (7, 14 e 21 dias), com 5 subgrupos por tempo (n=7): placebo, docetaxel isolado, e docetaxel associado a Curcuma longa nas doses de 25, 50 ou 500 mg/kg/dia. O docetaxel promoveu reduções progressivas de hemácias, hemoglobina, hematócrito, leucócitos e plaquetas, com pico de mielossupressão no dia 21. A coadministração de Curcuma longa atenuou essas citopenias de forma tempo- e dose-dependente, com melhores resultados nas doses intermediárias (25–50 mg/kg). Observou-se também esplenomegalia significativa no grupo 500 mg/kg, sugerindo atividade hematopoiética extramedular ou ativação imune. A análise da largura de distribuição dos eritrócitos (RDW) e dos índices hematimétricos reforçou o papel regulador da Curcuma longa na homeostase hematológica. No segundo artigo, a ênfase foi dada à toxicidade sistêmica, com foco em marcadores bioquímicos hepáticos (AST, ALT, bilirrubinas) e renais (ureia, creatinina), eletrólitos séricos (sódio e potássio), além do peso relativo dos órgãos-alvo. O docetaxel promoveu elevação significativa de AST, ALT e bilirrubinas, assim como de ureia e creatinina, especialmente no dia 14. Houve também redução de potássio, hipertrofia hepática e pulmonar, hipotrofia renal e cardíaca, além de aumento intestinal específico em doses intermediárias. A Curcuma longa promoveu reversão significativa desses efeitos adversos, especialmente nas doses de 50 e 500 mg/kg, restabelecendo valores bioquímicos à normalidade ao final de 21 dias. Os mecanismos envolvidos incluem modulação das vias Nrf2, NF-κB, MAPK e PI3K/Akt, redução de citocinas inflamatórias (IL-6, TNF-α) e aumento de proteínas antiapoptóticas (Bcl-2). Os dados obtidos sustentam o uso da Curcuma longa como adjuvante fitoterápico promissor na oncologia experimental, com benefícios hematológicos, hepatorrenais e sistêmicos. Estes achados justificam futuras investigações clínicas e moleculares, visando sua integração segura e eficaz aos protocolos quimioterápicos.
Palavras-chave
Fitoterapia; Quimioterapia; Terapia adjuvante; Toxicidade sistêmica; Hematopoiese.
Title
Thesis title. Protective effect of Curcuma longa on Docetaxel-induced toxicity: an experimental analysis.
Abstract
Cytotoxic chemotherapy remains a cornerstone in the treatment of various solid tumors; however, its use is often limited by hematological and systemic adverse events with high morbidity. In this context, adjuvant strategies capable of attenuating the toxicity induced by agents such as docetaxel have gained increasing relevance, especially those based on natural compounds with antioxidant and immunomodulatory properties. Curcuma longa, rich in curcuminoids, emerges as a promising candidate. This study aimed to investigate, in an experimental Wistar rat model, the protective effects of Curcuma longa against docetaxel-induced hematological and systemic toxicity. The study was structured around two main investigative axes. In the first article, the effects of Curcuma longa on hematological parameters and spleen relative weight were evaluated across three experimental durations (7, 14, and 21 days), with five subgroups per time point (n=7): placebo, docetaxel only, and docetaxel combined with Curcuma longa at 25, 50, or 500 mg/kg/day. Docetaxel induced progressive reductions in red blood cells, hemoglobin, hematocrit, leukocytes, and platelets, with a peak of myelosuppression on day 21. Co-administration of Curcuma longa attenuated these cytopenias in a time- and dose-dependent manner, with the best outcomes observed at intermediate doses (25–50 mg/kg). Significant splenomegaly was also noted in the 500 mg/kg group, suggesting extramedullary hematopoiesis or immune activation. Analysis of red cell distribution width (RDW) and hematimetric indices further supported the regulatory role of Curcuma longa in hematopoietic homeostasis. In the second article, emphasis was placed on systemic toxicity, focusing on biochemical markers of hepatic (AST, ALT, bilirubins) and renal (urea, creatinine) function, serum electrolytes (sodium and potassium), and the relative weight of target organs. Docetaxel significantly increased AST, ALT, bilirubins, urea, and creatinine—particularly on day 14—and reduced potassium levels. It also led to hepatic and pulmonary hypertrophy, renal and cardiac hypotrophy, and specific intestinal mass increase at intermediate doses. Curcuma longa significantly reversed these adverse effects, particularly at 50 and 500 mg/kg, restoring biochemical parameters to near-normal values by day 21. The mechanisms involved include modulation of the Nrf2, NF-κB, MAPK, and PI3K/Akt pathways, reduction of inflammatory cytokines (IL-6, TNF-α), and upregulation of anti-apoptotic proteins (Bcl-2). The data support the use of Curcuma longa as a promising phytotherapeutic adjuvant in experimental oncology, offering hematological, hepatorenal, and systemic benefits. These findings justify future clinical and molecular investigations to ensure its safe and effective integration into chemotherapy protocols.
Keywords
Phytotherapy; Chemotherapy; Adjuvant therapy; Systemic toxicity; Hematopoiesis.