Pesquisa
Efeitos hepatoprotetores da Baccharis trimera frente a múltiplos fatores de risco
Mestrado Profissional em Plantas Medicinais e Fitoterápicos na Atenção Básica
Autor: Rodrigo Jachimowski Barbosa
Orientador: Francislaine Aparecida dos Reis Lívero
Defendido em: 21/02/2019
Resumo
A esteatose hepática não alcoólica é caracterizada por acúmulo de lipídeos no interior dos hepatócitos, mais frequente em diabéticos e obesos. O maior problema da doença é a progressão para cirrose e hepatocarcinoma, além de manifestações clínicas como hipertensão portal e insuficiência hepática. Devido à gravidade dessa doença é necessário o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos menos tóxicos e com potencial terapêutico como a Baccharis trimera que possui inúmeras atividades farmacológicas. Contudo, a sua atividade terapêutica frente à fatores de risco para doenças hepáticas como tabagismo, dislipidemia e diabetes mellitus nunca foi estudada. Assim, essa pesquisa investigou os efeitos da B. trimera sobre esses fatores de risco associados. Foram utilizados ratos Wistar machos, com 90 dias, divididos em 6 grupos (n = 8) diabetizados com 60 mg/kg de estreptozotocina (via intraperitoneal), submetidos à dieta enriquecida com 0,5 % de colesterol e expostos à inalação da fumaça de 9 cigarros/dia/semana, durante 4 semanas. Nas últimas duas semanas os animais foram tratados com veículo, fração solúvel em etanol de B. trimera (30, 100 e 300 mg/kg), via oral (gavagem), ou com insulina (6UI, via subcutânea) e sinvastatina (2,5 mg/kg, via oral). Um grupo de animais normoglicêmicos (n = 8) foi alimentado com ração não enriquecida com colesterol e não foram expostos ao cigarro (C-). Ao término dos experimentos, o sangue foi coletado do plexo ocular para investigação das transaminases hepáticas. Após eutanásia, o fígado foi coletado, pesado e processado para as análises histopatológicas e para extração de lipídeos hepáticos. O modelo de estudo induziu esteatose hepática nos animais. Interessantemente, o extrato de B. trimera (30 e 100 mg/kg) diminuiu a quantidade de lipídeos hepáticos (colesterol e triglicerídeos), em comparação com os animais do grupo C+. O mesmo foi observado para o grupo insulina e sinvastatina. Em relação aos marcadores de dano hepático, observou-se aumento dos níveis de AST e ALT nos animais diabéticos, dislipidêmicos e tabagistas tratados com veículo em relação ao grupo C-. As três doses de B. trimera foram eficazes em reverter este dano. No grupo de animais tratados com insulina e sinvastina os níveis das aminotransferases permaneceram elevados. Assim, esta espécie é promissora para futuros estudos que visem o desenvolvimento de um fitoterápico hepatoprotetor.
Palavras-chave
Carqueja. Dislipidemia. Esteatose. Fitoterapia. Hepatoprotetor. Modelo animal.
Title
Hepatoprotective effects of Baccharis trimera on multiple risk factors
Abstract
Non-alcoholic hepatic steatosis is characterized by accumulation of lipids within hepatocytes, more frequent in diabetics and obese patients. The major problem of the disease is the progression of steatosis to cirrhosis and hepatocellular carcinoma, in addition to clinical manifestations such as portal hypertension and liver failure. Due to the severity of this disease, it is necessary to develop new, less toxic and highly effective therapeutic agents such as Baccharis trimera, which has numerous pharmacological activities. However, its therapeutic activity against risk factors for hepatic diseases such as smoking, dyslipidemia and diabetes mellitus has never been studied. Thus, this research investigated the effects of B. trimera on these associated risk factors. Male Wistar rats at 90 days, were divided into 6 groups (n = 8) diabetized with 60 mg/kg streptozotocin (by intraperitoneal route), submitted to the diet enriched with 0.5% cholesterol and exposed to inhalation of the smoke of 9 cigarettes/day/week, for 4 weeks. In the last two weeks the animals were treated with vehicle, ethanol soluble fraction of B. trimera (30, 100 and 300 mg/kg), orally (by gavage), or with insulin (6UI, by subcutaneously route) and simvastatin (2.5 mg/kg, orally). One group of normoglycemic animals were fed with cholesterol-free diet and were not exposed to the cigarette (C-). At the end of the experiments, the blood was collected from the ocular plexus for investigation of hepatic transaminases. After euthanasia the liver was collected, weighed and processed for the histopathological analysis and for the extraction of hepatic lipids. The study model induced hepatic steatosis in animals. Interestingly, B. trimera extract (30 mg/kg) decreased the amount of hepatic lipids compared to the C+ group. The same was observed for the insulin and simvastatin group. In relation to markers of liver damage, there was an increase in AST and ALT levels in diabetic, dyslipidemic and smoked animals treated with vehicle in relation to the C- group. The three doses of B. trimera were effective in reversing this damage. In the group of animals treated with insulin and simvastatin the levels of the aminotransferases remained elevated. Thus, this species is promising for future studies aimed at the development of a hepatoprotective drug
Keywords
Carqueja. Dyslipidemia. Hepatoprotective. Rodents. Steatosis. Treatment.