Pesquisa
Efeitos sedativos da dexmedetomidina em ratos
Mestrado em Ciência Animal com Ênfase em Produtos Bioativos
Autor: Alison Henrique da Silva
Orientador: Salviano Tramontin Bellettini
Defendido em: 20/03/2025
Resumo
A anestesia e analgesia em animais de experimentação são fundamentais para reduzir dor e estresse, garantindo segurança nos procedimentos. O cumprimento dos princípios dos 3Rs (refinamento, redução e substituição) é essencial na pesquisa. A via intranasal tem se mostrado eficaz, oferecendo vantagens como maior biodisponibilidade, quando comparada à via intramuscular. A Dexmedetomidina é um fármaco promissor que proporciona sedação e analgesia, sendo amplamente utilizada com segurança em várias espécies, incluindo roedores, devido à sua ação rápida e baixa incidência de efeitos colaterais. O estudo em questão visa avaliar os efeitos sedativos e fisiológicos da dexmedetomidina em ratos, com reversão por atipamezole, além de validar a escala de sedação proposta para a espécie. Foram utilizados 36 ratos Wistar, fêmeas, com 10 meses e peso médio de 306,08g. Mantidos em condições controladas e passaram por um período de aclimatação de 90 dias. Foram divididos em quatro grupos experimentais, com 9 indivíduos em cada, recebendo dexmedetomidina via intranasal ou intramuscular. A sedação foi monitorada em diferentes tempos após a administração, sendo que dois grupos receberam atipamezole para reversão dos efeitos sedativos. Parâmetros como frequência cardíaca, saturação de oxigênio, pressão arterial e glicemia foram avaliados. A sedação foi classificada em uma escala de 0 a 10 e observada por meio de teste de campo aberto. Os dados foram analisados estatisticamente utilizando ANOVA e o teste de Duncan, com a diferença entre as vias de administração avaliada pelo teste t de Student, com nível de significância de p≤0,05, utilizando o programa IBM SPSS, v. 25. A administração de dexmedetomidina nos grupos intranasal (IN) e intramuscular (IM) afetou significativamente a pressão arterial sistólica (PAS). Inicialmente, a PAS foi maior no grupo IM (124,4±4,2 mmHg) do que no IN (113,2±3,5 mmHg, p≤0,001). Aos 20 minutos (T20), os valores da PAS atingiram 139,6±6,3 mmHg (IM) e 130,0±4,7 mmHg (IN). Aos 60 minutos, a PAS reduziu para 125,7±3,2 mmHg (IM) e 110,7±3,1 mmHg (IN, p≤0,001). Após reversão, a PAS foi de 105,6±7,1 mmHg (IM) e 108±4,4 mmHg (IN) em T30. A frequência cardíaca inicial foi semelhante entre os grupos. Aos 60 minutos, o grupo IN apresentou menor frequência cardíaca (179,6±6,1 bpm) do que o IM (201,0±8,7 bpm, p<0,001). Após reversão, a frequência cardíaca foi maior no IN (236,3±4,0 bpm) do que no IM (228±5 bpm, p≤0,001). A saturação de oxigênio (SpO₂) foi maior no grupo IN (95,2±0,4%) em comparação com o IM (94,2±0,6%, p≤0,001). A temperatura corporal permaneceu estável durante todo o experimento. A administração de dexmedetomidina elevou a glicemia ao longo do tempo, independentemente da via ou do uso de atipamezole. Em conclusão, a via intranasal proporcionou uma sedação mais rápida e recuperação mais ágil, enquanto a via intramuscular resultou em sedação mais intensa e prolongada. O uso de atipamezole foi eficaz na reversão dos efeitos sedativos, permitindo um controle eficiente da sedação e reversão. Este estudo demonstra a importância de selecionar o protocolo de sedação adequado conforme o procedimento, sendo a via intranasal mais indicada para indução rápida e a intramuscular para sedação mais duradoura.
Palavras-chave
Anestesiologia. Experimentação animal. Manejo em laboratórios. Escore de sedação em ratos.
Title
Efeito sedativo da dexmedetomidina em ratos.
Abstract
Anesthesia and analgesia in experimental animals are essential to reduce pain and stress, ensuring safety and success during procedures. Adherence to the 3Rs principles (refinement, reduction, and replacement) is fundamental in research. The intranasal route has proven effective, offering advantages such as greater bioavailability and less discomfort compared to the intramuscular route. Dexmedetomidine is a promising drug that provides sedation and analgesia, being widely used safely in various species, including rodents, due to its rapid action and low incidence of side effects. This study aims to evaluate the sedative and physiological effects of dexmedetomidine in rats, with reversal by atipamezole, and to validate the proposed sedation scale for the species. Thirty-six Wistar female rats, aged 10 months and with an average weight of 306.08g, were used. The animals were kept under controlled conditions and underwent a 90-day acclimatization period. They were divided into four experimental groups, with 9 individuals in each, receiving dexmedetomidine via intranasal or intramuscular administration. Sedation was monitored at different times after administration, with two groups receiving atipamezole for the reversal of sedative effects. Parameters such as heart rate, oxygen saturation, blood pressure, and blood glucose were evaluated. Sedation was classified on a scale of 0 to 10 and observed through an open field test. Data were statistically analyzed using ANOVA and Duncan’s test, with differences between the routes of administration assessed by the Student's t-test, at a significance level of p≤0.05, using IBM SPSS software, v. 25. Administration of dexmedetomidine in the intranasal (IN) and intramuscular (IM) groups significantly affected systolic blood pressure (SBP). Initially, SBP was higher in the IM group (124.4±4.2 mmHg) than in the IN group (113.2±3.5 mmHg, p≤0.001). At 20 minutes (T20), SBP values reached 139.6±6.3 mmHg (IM) and 130.0±4.7 mmHg (IN). After 60 minutes, SBP reduced to 125.7±3.2 mmHg (IM) and 110.7±3.1 mmHg (IN, p≤0.001). After reversal, SBP was 105.6±7.1 mmHg (IM) and 108±4.4 mmHg (IN) at T30. Initial heart rates were similar between groups. After 60 minutes, the IN group had a lower heart rate (179.6±6.1 bpm) compared to the IM group (201.0±8.7 bpm, p≤0.001). After reversal, heart rate was higher in the IN group (236.3±4.0 bpm) than in the IM group (228±5 bpm, p≤0.001). Oxygen saturation (SpO₂) was higher in the IN group (95.2±0.4%) compared to the IM group (94.2±0.6%, p≤0.001). Body temperature remained stable throughout the experiment. Dexmedetomidine administration raised blood glucose over time, regardless of the route or the use of atipamezole. In conclusion, the intranasal route provided faster sedation and quicker recovery, while the intramuscular route resulted in more intense and prolonged sedation. The use of atipamezole was effective in reversing the sedative effects, allowing for efficient control of sedation and reversal. This study demonstrates the importance of selecting the appropriate sedation protocol based on the procedure, with the intranasal route being more suitable for rapid induction and the intramuscular route for longer-lasting sedation.
Keywords
Anesthesiology. Animal experimentation. Laboratory handling. Sedation score in rats.