Epidemiologia e potencial de bioativos de interesse em saúde única para o controle de bactérias associadas a lesões decorrente de diabetes mellitus (DM)

Doutorado em Ciência Animal com Enfase em Produtos Bioativos
Autor: Lidia Kazue Iukava
Orientador: Lidiane Nunes Barbosa
Defendido em: 19/05/2026

Resumo

Esta Tese foi dividida em dois artigos com o objetivo de investigar o potencial terapêutico de bioativos no manejo clínico de lesões associadas ao pé diabético, considerando sua relevância como complicação da diabetes mellitus (DM) em humanos e animais. A pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética em Pesquisa envolvendo Seres Humanos da Universidade Paranaense. No primeiro artigo, o objetivo foi avaliar o conhecimento sobre plantas medicinais, medicamentos, cuidados clínicos e interações medicamentosas em pacientes diabéticos com feridas em membros inferiores atendidos em um município da região noroeste do Paraná. Os pacientes voluntários preencheram a ficha de avaliação, composta por questões relacionadas às complicações do diabetes, perfil sociodemográfico, histórico clínico, uso de medicamentos e consumo de fitoterápicos e bioativos. Participaram 10 voluntários, dos quais 90% tinham mais de 50 anos; 40% conviviam com DM há mais de 20 anos; 80% apresentaram lesões há menos de 1 ano; e 60% já haviam sofrido amputação. Quanto ao tratamento, 70% utilizavam antibióticos e 50% medicação específica para feridas, sendo as comorbidades mais frequentes hipertensão (60%), hipercolesterolemia (40%), doenças cardiovasculares (40%) e distúrbios da tireoide (10%). Todos os participantes relataram conhecer plantas medicinais, e 90% afirmaram utilizá-las em sua rotina, com acesso por prescrição médica (40%) ou indicação de terceiros (60%). Esse quadro é preocupante, pois muitas dessas plantas podem interagir com medicamentos convencionais, reduzindo sua eficácia ou agravando doenças. Os resultados evidenciam a necessidade de maior atenção à educação em saúde, tanto para a população quanto para os profissionais. No segundo artigo o objetivo foi avaliar o potencial antibacteriano de produtos vegetais e própolis no controle de bactérias associadas a lesões em membros inferiores de pacientes diabéticos, além de identificar o perfil de sensibilidade dessas bactérias a antimicrobianos convencionais. Foram coletados e analisados 20 isolados bacterianos provenientes de feridas. Houve crescimento de Staphylococcus spp., Serratia liquefaciens, Cronobacter sakazakie, Escherichia coli e Proteus mirabilis. Os estafilococos foram resistentes à eritromicina, amoxicilina + clavulanato, amoxicilina, cefoxitina, meropenem e oxacilina mas foram sensíveis à amicacina e doxiciclina. Já as enterobactérias mostraram maior resistência à sulfazotrin e azitromicina, mantendo sensibilidade à amicacina. Posteriormente, avaliou-se a sensibilidade aos produtos naturais por meio da técnica de microdiluição em caldo, utilizando óleo essenciais comerciais de Copaifera officinalis, Rosmarinus officinalis e Melaleuca alternifolia, extrato hidroalcoólico de Turnera subulata, extrato fluido de Stryphnodendron barbatiman e extrato glicólico de própolis. A avaliação dos produtos naturais revelou atividade antibacteriana significativa. A CIM média em Staphylococcus spp. foi de 7,2582 mg /mL, 9,4402 mg /mL e 10 mg /mL para T. subulata, M. alternifolia e R. officinalis, respectivamente. Para as Gram-negativas a CIM média foi 16,5 mg /mL para T. subulata, 1,813 mg /mL para M. alternifolia e 10 mg /mL para R. officinalis. Os achados confirmam a relevância do uso tradicional e reforçam a necessidade de validação clínica e farmacológica, indicando o potencial dos bioativos para aplicação em modelos de feridas em humanos e animais.

Palavras-chave

antibiótico, antibacteriano, ferida, fitoterápicos, óleos essenciais.

---

Title

. Epidemiology and therapeutic potential of bioactive compounds within a One Health framework for controlling bacteria associated with diabetic lesions

Abstract

This Thesis was divided into two articles with the aim of investigating the therapeutic potential of bioactive compounds in the clinical management of lesions associated with the diabetic foot, considering its relevance as a complication of Diabetes mellitus (DM) in humans and animals. The study was approved by the Research Ethics Committee involving Human Subjects of Universidade Paranaense.In the first article, the objective was to assess knowledge regarding medicinal plants, medications, clinical care, and drug interactions among diabetic patients with lower limb wounds treated in a municipality in the northwestern region of Paraná. Volunteer patients completed an assessment form composed of questions related to diabetes complications, sociodemographic profile, clinical history, medication use, and consumption of herbal medicines and bioactive compounds. A total of 10 volunteers participated, of whom 90% were over 50 years old; 40% had lived with DM for more than 20 years; 80% had lesions for less than 1 year; and 60% had already undergone amputation. Regarding treatment, 70% used antibiotics and 50% used specific wound medications. The most frequent comorbidities were hypertension (60%), hypercholesterolemia (40%), cardiovascular diseases (40%), and thyroid disorders (10%). All participants reported being familiar with medicinal plants, and 90% stated they used them in their daily routine, obtaining access through medical prescription (40%) or recommendation from third parties (60%). This scenario is concerning, as many of these plants may interact with conventional medications, reducing their effectiveness or worsening diseases. The results highlight the need for greater attention to health education for both the population and healthcare professionals.In the second article, the objective was to evaluate the antibacterial potential of plant-derived products and propolis in controlling bacteria associated with lower limb lesions in diabetic patients, as well as to identify the antimicrobial susceptibility profile of these bacteria to conventional drugs. A total of 20 bacterial isolates obtained from wounds were collected and analyzed. Growth of Staphylococcus spp., Serratia liquefaciens, Cronobacter sakazakii, Escherichia coli, and Proteus mirabilis was observed. Staphylococci were resistant to erythromycin, amoxicillin + clavulanate, amoxicillin, cefoxitin, meropenem, and oxacillin, but were sensitive to amikacin and doxycycline. Enterobacteria showed greater resistance to sulfamethoxazole-trimethoprim and azithromycin, while maintaining sensitivity to amikacin. Subsequently, sensitivity to natural products was evaluated using the broth microdilution technique, employing commercial essential oils of Copaifera officinalis, Rosmarinus officinalis, and Melaleuca alternifolia, hydroalcoholic extract of Turnera subulata, fluid extract of Stryphnodendron barbatiman, and glycolic extract of propolis. The evaluation of natural products revealed significant antibacterial activity. The mean MIC for Staphylococcus spp. was 7.2582 mg/mL, 9.4402 mg/mL, and 10 mg/mL for T. subulata, M. alternifolia, and R. officinalis, respectively. For Gram-negative bacteria, the mean MIC was 16.5 mg/mL for T. subulata, 1.813 mg/mL for M. alternifolia, and 10 mg/mL for R. officinalis. These findings confirm the relevance of traditional use and reinforce the need for clinical and pharmacological validation, indicating the potential of bioactive compounds for application in wound models in humans and animals.

Keywords

antibiotic, antibacterial, wound, herbal medicines, essential oils.