Pesquisa
Estudos de toxicologia pré clínica de uma formulação contendo derivados de Cannabis sativa
Doutorado em Ciência Animal com Enfase em Produtos Bioativos
Autor: Douglas Rossi Jesus
Orientador: Emerson Luiz Botelho Lourenço
Defendido em: 20/09/2021
Resumo
O Brasil apresenta historicamente em seu cotidiano o uso de plantas e substâncias com ações calmantes, analgésicas dentre outros efeitos. Avanços na pesquisa com plantas medicinais apresentaram efetividade de tais substâncias, e o uso de ativos extraídos de plantas como a Cannabis sativa, maconha como é conhecida popularmente, tem demonstrado eficácia em tratamentos diversos, sendo uma alternativa em potencial para doenças do sistema nervoso central, porém seu uso é limitado devido à questões políticas e culturais. O objetivo do presente estudo foi realizar a comprovação de segurança de uma formulação contendo Canabidiol (CBD) 200mg/ml em solução de administração oral, com testes de avaliação pré-clínica que visam constatar possíveis alterações de parâmetros bioquímicos, hematológicos, alterações em órgãos alvo de metabolismo e avaliação do perfil reprodutivo dos animais a serem testados. Ratos e coelhos foram submetidos à tratamentos agudos e crônicos com diferentes dosagens da formulação de CBD, calculadas via extrapolação alométrica (33, 99 e 297 mg/Kg via oral, e 297 mg/Kg intraperitoneal em ratos, e 17, 51 e 153 mg/Kg via oral, e 153 mg/Kg intraperitoneal em coelhos). Todos protocolos experimentais foram realizados de acordo com as diretrizes da Organization for Economic Co-Operation and Development – OECD e Agência Nacional de Vigilância Sanitária – ANVISA, bem como também com aprovação no Comitê de Ética em Pesquisa Envolvendo Animais – CEPEA da UNIPAR. Os números de animais utilizados em ambos os protocolos foram minimizados de acordo com as diretrizes internacionais em relação à redução de animais utilizados em pesquisa. Testes de toxicidade aguda e crônica aplicados em ambas espécies utilizadas neste estudo demostraram segurança da formulação nas doses e vias administradas, pois não ocorreram alterações significativas nos parâmetros avaliados, bem como não foram observadas macro e microscopicamente alterações nos órgãos alvos de metabolismo. Após realização dos protocolos de toxicidade reprodutiva, não se observou alteração nos parâmetros de fertilidade e reprodução, bem como também nos fetos oriundos das fêmeas submetidas aos tratamentos propostos. Tais resultados nos fornecem preditivos para a segurança da formulação com CBD 200 mg/ml para administração oral, de acordo com os protocolos experimentais realizados neste estudo. Os testes pré-clínicos fazem parte de uma etapa dentro da grande complexidade que é o processo para obtenção do registro de medicamento a partir de substâncias ativas. Tais testes são primordiais, pois são eles que nos indicam a possibilidade da continuidade dos estudos clínicos com substâncias ativas.
Palavras-chave
Cannabis sativa; CBD; Formulação; Plantas medicinais; Toxicologia
Title
Preclinical toxicology studies of a formulation containing cannabis sativa derivatives.
Abstract
Brazil has historically presented in its daily life the use of plants and substances with calming actions, analgesics, among other effects. Advances in research with medicinal plants have shown the effectiveness of such substances, and the use of actives extracted from plants such as Cannabis sativa, marijuana as it is popularly known, has shown efficacy in several treatments, being a potential alternative for diseases of the central nervous system, however its use is limited due to political and cultural issues. The aim of this study was to prove the safety of a formulation containing Cannabidiol (CBD) 200mg/ml in a solution for oral administration, with pre-clinical evaluation tests aimed at verifying possible changes in biochemical and hematological parameters, changes in target organs of metabolism and evaluation of the reproductive profile of the animals to be tested. Rats and rabbits were subjected to acute and chronic treatments with different dosages of the CBD formulation, calculated via allometric extrapolation (33, 99 and 297 mg/kg orally, and 297 mg/kg intraperitoneally in rats, and 17, 51 and 153 mg /kg orally, and 153 mg/kg intraperitoneally in rabbits). All experimental protocols were carried out in accordance with the guidelines of the Organization for Economic Co- Operation and Development – OECD and the National Health Surveillance Agency – ANVISA, as well as with approval by the Ethics Committee on Research Involving Animals – CEPEA at UNIPAR. The numbers of animals used in both protocols were minimized in accordance with international guidelines regarding the reduction of animals used in research. Acute and chronic toxicity tests applied to both species used in this study demonstrated the safety of the formulation in the doses and routes administered, as there were no significant changes in the evaluated parameters, as well as macro and microscopic changes in Organs target organs of metabolism were not observed. After carrying out the reproductive toxicity protocols, there was no change in fertility and reproduction parameters, as well as in fetuses from females submitted to the proposed treatments. These results provide us with predictors for the safety of the formulation with CBD 200 mg/ml for oral administration, according to the experimental protocols carried out in this study. Pre-clinical tests are part of a step within the great complexity of the process for obtaining drug registration from active substances. Such tests are essential, as they indicate the possibility of continuing clinical studies with active substances
Keywords
Cannabis sativa; CBD; Formulation; Medicinal plants; Toxicology