Pesquisa
Extrato de Echinodorus grandiflorus apresenta efeito renoprotetor em ratos com nefrotoxicidade aguda induzida pela ciclofosfamida
Mestrado em Ciência Animal com Ênfase em Produtos Bioativos
Autor: Fernando Eduardo Paulatti Frederico
Orientador: Ricardo de Melo Germano
Defendido em: 15/03/2019
Resumo
Pelas características anatômicas e fisiológicas dos rins, a lesão renal aguda tem sua origem nefrotóxica pela alta circulação local, o que favorece a alta concentração de substâncias tóxicas e seus metabólitos no tecido. A lesão renal aguda é uma complicação comum em internações hospitalares e principalmente em internações em unidades de terapia intensiva. A ciclofosfamida, um quimioterápico utilizado no tratamento de doenças autoimunes e neoplasias sólidas, pode causar nefrotoxicidade com disfunção glomerular e tubular. As plantas medicinais, pelas suas potentes ações antioxidantes, tem sido usadas para prevenção ou tratamento de lesões celulares induzidas pelo desequilíbrio entre enzimas antioxidantes e oxidantes. A Echinodorus grandiflorus possui, entre outras, ações anti-inflamatórias, diuréticas, anti-hipertensiva, agindo também na cascata de coagulação. Seu potencial efeito na prevenção da nefrotoxicidade parece estar relacionado às suas propriedade anti-inflamatórias, tendo um de seus compostos, os flavonoides, diretamente relacionado a neutralização de radicais livres desencadeantes da lesão renal aguda fármaco-induzida. Dessa forma, o objetivo do trabalho foi avaliar o potencial efeito protetor da E. grandiflorus na prevenção da nefrotoxidade induzida pela ciclofosfamida. Para isso, foi realizado o experimento com a utilização de 35 ratos, machos, da linhagem Wistar, divididos em seis grupos: G1(n = 5), os animais receberam água filtrada por gavagem, uma vez ao dia durante 15 dias, e no 15° dia foi administrado solução de NaCl 0,9 % intraperitoneal na dose de 1,5mL/kg em dose única. G2 (n = 6), os animais receberam solução de NaCl 0,9 % por gavagem na dose de 1,5 mL/kg por 15 dias; os ratos do grupo G3 (n = 6) receberam o extrato da planta por gavagem na dose de 30mg/kg uma vez ao dia durante 15 dias; os ratos do grupo G4 (n = 6) receberam o extrato da planta por gavagem na dose de 100mg/kg uma vez ao dia por 15 dias; os ratos do grupo G5 (n =6) receberam o extrato da planta por gavagem na dose de 300mg/kg uma vez ao dia por 15 dias. Os ratos dos grupos G2 a G5 no 15° dia receberam ciclofosfamida por via intraperitoneal na dose 150mg/kg dose única. No grupo G6 (n =6), os animais receberam solução de NaCl 0,9% por gavagem na dose de 1,5mL/kg por 15 dias, no 15° dia receberam ciclofosfamida por via intraperitoneal na dose de 150 mg/kg, dose única associada ao 2-mercaptoetanosulfonato sódico (Mesna), por via intraperitoneal na dose de 29,93mg/kg de massa corporal, em dose única. Transcorridas 48 horas após a administração da ciclofosfamida, os animais foram mortos, com posterior coleta de sangue para exames laboratoriais e análise histológica renal foi realizada. Verificou-se em todos os ratos que receberam a ciclofosfamida uma redução significativa no número de leucócitos, e uma melhora evidente no padrão de lesões tubulares renais vistas à microscopia, no grupo G5 em que foi administrado o extrato da E. grandiflorus na dose de 300mg/kg, evidenciando seu potencial efeito protetor contra a nefrotoxicidade fármaco induzida.
Palavras-chave
Chapéu de couro. Lesão renal aguda. Mesna. Quimioterápicos. Plantas medicinais.
Title
Echinodorus grandiflorus extract shows reno protective effect in rats with acute nephrotoxicity induced by cyclophosphamide.
Abstract
Due to the anatomical and physiological characteristics of the kidneys, acute renal injury has its nephrotoxic origin due to the high local circulation, which favors the high concentration of toxic substances and their metabolites in the tissue. Acute renal injury is a common complication in hospital admissions and especially in intensive care units. Cyclophosphamide, a chemotherapeutic used in the treatment of autoimmune diseases and solid neoplasms, may cause nephrotoxicity with glomerular and tubular dysfunction. Medicinal plants, due to their potent antioxidant properties, have been used for the prevention or treatment of cellular lesions induced by the imbalance between antioxidant enzymes and oxidants. Echinodorus grandiflorus has, among others, anti-inflammatory, diuretic and antihypertensive actions, also acting in the coagulation cascade. Its potential effect on the prevention of nephrotoxicity seems to be related to its anti-inflammatory properties, and one of its compounds, the flavonoids, is directly related to the neutralization of free radicals triggering the acute drug-induced renal injury. Thus, the objective of this study was to evaluate the potential protective effect of E. grandiflorus in the prevention of cyclophosphamide-induced nephrotoxicity. For this, the experiment was carried out using 35 male Wistar rats, divided into six groups: G1 (n = 5) animals were given gavage-filtered water once daily for 15 days, and on the 15th day 0.9% intraperitoneal NaCl solution was administered at a dose of 1.5mL / kg in a single dose. G2 (n = 6) animals received 0.9% NaCl solution per gavage at a dose of 1.5 mL / kg for 15 days; G3 rats (n = 6) received the plant extract by gavage at the dose of 30mg / kg once daily for 15 days; G4 rats (n = 6) received the plant extract by gavage at the dose of 100mg / kg once daily for 15 days; the G5 rats (n = 6) received the plant extract by gavage at a dose of 300mg / kg once daily for 15 days. G2 to G5 rats at day 15 received cyclophosphamide intraperitoneally at a dose of 150 mg / kg single dose. In the G6 group (n = 6), the animals received 0.9% NaCl solution per gavage at a dose of 1.5mL / kg for 15 days; on the 15th day they received cyclophosphamide intraperitoneally at a dose of 150 mg / kg, single dose associated with sodium 2-mercaptoethanesulfonate (Mesna), intraperitoneally at a dose of 29.93 mg / kg body weight, in a single dose. After 48 hours after administration of cyclophosphamide, the animals were killed, with subsequent blood collection for laboratory tests and renal histological analysis was performed. A significant reduction in the number of leukocytes was observed in all mice receiving cyclophosphamide, and an improvement in the pattern of renal tubular lesions seen under microscopy was observed in the G5 group in which the extract of E. grandiflorus was administered at a dose of 300mg / kg, evidencing its potential protective effect against drug induced nephrotoxicity.
Keywords
Acute kidney injury. Chemotherapeutics. Medicinal plants. Mesna. Leather hat.