Investigação dos efeitos hipolipemiantes e antiaterogênicos de Plinia cauliflora em modelo experimental de aterosclerose

Doutorado em Ciência Animal com Enfase em Produtos Bioativos
Autor: Guilherme Donadel
Orientador: Emerson Luiz Botelho Lourenço
Defendido em: 03/06/2026

Resumo

A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica multifatorial, caracterizada pelo acúmulo de lipídios na parede arterial e associada ao estresse oxidativo e à disfunção endotelial. Apesar da eficácia dos tratamentos convencionais, como as estatinas, a ocorrência de efeitos adversos tem impulsionado a busca por alternativas terapêuticas baseadas em compostos bioativos de origem natural. Nesse contexto, Plinia cauliflora (Mart.) Kausel, espécie nativa brasileira conhecida como jabuticaba, destaca-se pelo elevado teor de compostos fenólicos presentes principalmente na casca do fruto, os quais apresentam propriedades antioxidantes, anti- inflamatórias e hipolipemiantes.O presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos hipolipemiantes e antiaterogênicos do extrato etanólico da casca de Plinia cauliflora (EEPC) em modelo experimental de aterosclerose induzida em coelhos da raça Nova Zelândia. Os animais foram submetidos à dieta rica em colesterol durante 60 dias, sendo os primeiros 30 dias destinados à indução da aterosclerose e os 30 dias subsequentes correspondentes ao período de tratamento, a partir do 30º dia experimental, os animais receberam, por via oral, EEPC nas doses de 10, 30 e 100 mg/kg, sinvastatina (2,5 mg/kg) e veículo durante 30 dias. Foram avaliados ao final do período de 60 dias parâmetros lipídicos séricos, marcadores de estresse oxidativo, citocinas inflamatórias, moléculas de adesão endotelial, além de análises histopatológicas e morfométricas da aorta. Os resultados demonstraram que o tratamento com EEPC promoveu redução significativa dos níveis de colesterol total, LDL-C e triglicerídeos, com efeito dose- dependente, sendo a dose de 100 mg/kg comparável à sinvastatina. Adicionalmente, observou-se redução dos níveis de malondialdeído, nitrotirosina e LDL oxidada, bem como aumento da biodisponibilidade de nitrito e modulação positiva das enzimas antioxidantes superóxido dismutase e catalase. O EEPC também reduziu significativamente os níveis séricos de IL-1β, IL-6, sICAM-1 e sVCAM-1. As análises histopatológicas evidenciaram diminuição das lesões ateroscleróticas e da espessura da túnica íntima arterial quando comparadas ao grupo controle. Dessa forma, os achados indicam que o extrato de Plinia cauliflora apresenta efeitos hipolipemiantes, antioxidantes e anti-inflamatórios relevantes, contribuindo para a atenuação da progressão da aterosclerose. Em conjunto, esses resultados demonstram que o EEPC apresenta atividade hipolipemiante, antioxidante, anti-inflamatória e antiaterogênica, reforçando o potencial da espécie como fonte promissora de compostos bioativos para aplicações terapêuticas e nutracêuticas no manejo de doenças cardiovasculares

Palavras-chave

Compostos Fenólicos; Estresse Oxidativo; Dislipidemia

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Title

Investigation of the hypolipidemic and antiatherogenic effects of Plinia cauliflora in an experimental model of atherosclerosis.

Abstract

Atherosclerosis is a multifactorial chronic inflammatory disease characterized by lipid accumulation in the arterial wall and associated with oxidative stress and endothelial dysfunction. Although conventional treatments, such as statins, are effective, their adverse effects have encouraged the search for alternative therapeutic approaches based on natural bioactive compounds. In this context, Plinia cauliflora (Mart.) Kausel, a Brazilian native species popularly known as jabuticaba, stands out due to its high content of phenolic compounds, mainly found in the fruit peel, which exhibit antioxidant, anti-inflammatory, and hypolipidemic properties.The present study aimed to investigate the hypolipidemic and antiatherogenic effects of the ethanolic extract from the peel of Plinia cauliflora (EEPC) in an experimental model of atherosclerosis induced in New Zealand rabbits. Animals were fed a cholesterol-enriched diet for 60 days and treated orally for 30 days with EEPC at doses of 10, 30, and 100 mg/kg, simvastatin (2.5 mg/kg), or vehicle. Serum lipid parameters, oxidative stress markers, inflammatory cytokines, endothelial adhesion molecules, as well as histopathological and morphometric analyses of the aorta were evaluated. The results showed that EEPC treatment significantly reduced total cholesterol, LDL-C, and triglyceride levels in a dose-dependent manner, with the highest dose (100 mg/kg) showing effects comparable to simvastatin. Additionally, EEPC reduced levels of malondialdehyde, nitrotyrosine, and oxidized LDL, while increasing nitrite bioavailability and positively modulating antioxidant enzymes such as superoxide dismutase and catalase. The extract also significantly decreased serum levels of IL-1β, IL-6, sICAM-1, and sVCAM-1. Histopathological analyses revealed a reduction in atherosclerotic lesions and arterial intima thickness.In conclusion, Plinia cauliflora extract demonstrates significant hypolipidemic, antioxidant, and anti-inflammatory effects, contributing to the attenuation of atherosclerosis progression. These findings highlight the potential of this species as a promising source of bioactive compounds for therapeutic and nutraceutical applications in cardiovascular diseases.

Keywords

Atherosclerosis; Plinia Cauliflora; Phenolic Compounds; Oxidative Stress; Dyslipidemia.