Pesquisa
Investigação etnofarmacológica dos efeitos hepatoprotetores de Croton urucurana Baill. em roedores.
Mestrado em Ciência Animal com Ênfase em Produtos Bioativos
Autor: Pablo Alvarez Auth
Orientador: Francislaine Aparecida dos Reis Lívero
Defendido em: 26/02/2021
Resumo
A doença hepática gordurosa associada ao metabolismo (DHGAM), uma condição caracterizada pelo acúmulo de lipídeos no fígado, pode progredir e levar a complicações como cirrose, insuficiência hepática, hepatocarcinoma celular e problemas cardiovasculares. Dentre os fatores de risco para a enfermidade, a obesidade e a dislipidemia são identificadas como fatores de risco independentes, podendo ainda atuar de maneira sinérgica para o desenvolvimento ou severidade da doença quando associadas ao tabagismo ou à hipertensão arterial sistêmica. Embora a DHGAM acometa um quarto da população mundial, não há terapia medicamentosa aprovada para a enfermidade e, mesmo que novos tratamentos estejam em estudo, as taxas de resposta terapêutica são modestas. De encontro com esta necessidade de desenvolvimento de fármacos, é inegável que as plantas medicinais são importantes fontes para a descoberta de novos componentes bioativos para a formulação de medicamentos. Neste contexto, destaca-se a Croton urucurana, árvore cujas folhas, cascas do tronco e seiva são amplamente utilizadas popularmente para tratar doenças cardiovasculares, úlceras gástricas, diarreia e distúrbios hepáticos. No entanto, a eficácia desta espécie medicinal contra doenças hepáticas ainda não foi investigada farmacologicamente. Assim, esta pesquisa investigou os efeitos da fração solúvel em etanol das folhas da C. urucurana em um modelo animal de DHGAM associada à hipertensão, tabagismo e dislipidemia. Para tanto, ratos espontaneamente hipertensos receberam dieta enriquecida com 0,5% de colesterol e foram expostos à fumaça de cigarro (9 cigarros por dia, 5 dias por semana), por 10 semanas. Nas últimas 5 semanas, os animais (n = 8) foram tratados por via oral (gavagem) com veículo (água filtrada; grupo controle negativo), extrato de C. urucurana (30, 100 e 300 mg/kg) e sinvastatina (2,5 mg/kg) + enalapril (15 mg/kg). Um grupo de ratos Wistar normotensos não exposto aos fatores de risco e tratados com veículo também foi avaliado (grupo basal, n = 8). Ao término do tratamento, o sangue foi coletado para análise dos níveis de colesterol, triglicerídeos, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST). O fígado foi coletado para análise histopatológica. Os níveis de colesterol e triglicerídeos também foram avaliados no fígado e nas fezes. O modelo de estudo induziu DHGAM, aumentou os níveis plasmáticos de AST e ALT, aumentou os níveis plasmáticos, hepáticos e fecais de colesterol e triglicerídeos, induziu estresse oxidativo e alterações celulares hepáticas no grupo controle negativo. O tratamento com o extrato de C. urucurana (300 mg/kg) e sinvastatina + enalapril diminuiu os níveis plasmáticos e hepáticos de colesterol e triglicerídeos e, em contraste com o tratamento com sinvastatina + enalapril, o tratamento com a dose mais alta de C. urucurana reverteu as alterações celulares hepáticas e reduziu efetivamente os níveis de AST e ALT. Conclui-se que a C. urucurana exerce importantes efeitos hepatoprotetores pré-clínicos e pode ser útil para o tratamento de pacientes com doença hepática gordurosa associada ao metabolismo.
Palavras-chave
Dislipidemia. Sangra-d’água. Fitoterapia. Hipertensão. Tabagismo.
Title
Ethnopharmacological investigation of the hepatoprotective effects of Croton urucurana Baill. in rodents.
Abstract
Metabolic associated fatty liver disease (MAFLD), a condition characterized by hepatic accumulation of lipids, can progress and lead to complications such as cirrhosis, liver failure, cellular hepatocarcinoma and cardiovascular problems. Among the risk factors for illness, obesity and dyslipidemia are identified as independent risk factors, and they can also act synergistically for the development or severity of the disease when associated with smoking or systemic arterial hypertension. Although MAFLD affects a quarter of the world population, there is no approved drug therapy for the disease and, even if new treatments are being studied, the rates of therapeutic response are modest. In view of this need for drug development, it is undeniable that medicinal plants are important sources for the discovery of new bioactive components for the formulation of medicines. In this context, Croton urucurana, a tree whose leaves, bark and sap are widely used to treat cardiovascular diseases, gastric ulcers, diarrhea, and liver disorders stands out. However, the effectiveness of this medicinal species against liver disease has not yet been investigated pharmacologically. Thus, this research investigated the effects of the ethanol-soluble fraction of C. urucurana leaves in an animal model of MAFLD associated with hypertension, smoking and dyslipidemia. Therefore, spontaneously hypertensive rats received a diet enriched with 0.5% cholesterol and were exposed to cigarette smoke (9 cigarettes a day, 5 days a week), for 10 weeks. In the last 5 weeks, the animals (n = 8) were treated orally (gavage) with vehicle (negative control group), C. urucurana extract (30, 100 and 300 mg/kg) and simvastatin (2.5 mg/kg) + enalapril (15 mg/kg). A group of normotensive Wistar rats not exposed to risk factors and treated with vehicle was also evaluated (baseline group, n = 8). At the end of treatment, blood was collected for analysis of cholesterol, triglyceride, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) levels. The liver was collected for histopathological analysis. Cholesterol and triglyceride levels were also assessed in the liver and feces. The study model induced MAFLD, increased plasma levels of AST and ALT, increased plasma, hepatic and fecal levels of cholesterol and triglycerides, induced oxidative stress and liver cell changes in the negative control group. Treatment with 300 mg/kg C. urucurana and simvastatin + enalapril decreased plasma and hepatic cholesterol and triglycerides and, in contrast to treatment with simvastatin + enalapril, the highest dose of C. urucurana reversed hepatic cellular changes and effectively reduced levels of liver of AST and ALT. In conclusion, C. urucurana has important pre-clinical hepatoprotective effects and can be useful for the treatment of patients with Metabolic associated fatty liver disease.
Keywords
Dyslipidemia. Hypertension. Phytotherapy. Sangra-d’água. Smoking