Pesquisa
Potencial farmacológico pré-clínico de Petiveria alliacea E Pereskia grandifolia em modelo de doença hepática gordurosa associada ao metabolismo
Doutorado em Ciência Animal com Enfase em Produtos Bioativos
Autor: Edilson Rodrigues Albuquerque
Orientador: Francislaine Aparecida dos Reis Lívero
Defendido em: 18/12/2025
Resumo
A doença hepática gordurosa associada ao metabolismo (DHGAM) é caracterizada pelo acúmulo de lipídios associado a distúrbios metabólicos sistêmicos. Fatores como diabetes, dislipidemia, tabagismo e alcoolismo intensificam sua progressão, e as terapias disponíveis ainda são limitadas. Nesse cenário, a etnofarmacologia surge como estratégia promissora para identificar novos agentes hepatoprotetores. Esta tese, composta por dois estudos, investigou a segurança e o potencial terapêutico de Petiveria alliacea e Pereskia grandifolia em modelos pré-clínicos de DHGAM. No primeiro estudo, avaliou-se a fração solúvel em etanol das folhas de P. alliacea. Ensaios de citotoxicidade em células HepG2 e teste de toxicidade aguda em ratos Wistar (n = 6) confirmaram sua segurança. A DHGAM foi induzida em ratos Wistar machos por diabetes (estreptozotocina, 60 mg/kg, i.p.), dislipidemia (dieta com 0,5% de colesterol) e consumo de álcool (5%) por cinco semanas. Nas duas últimas semanas, os animais foram distribuídos (n = 6–7) e tratados por gavagem com veículo (C-), P. alliacea (30, 100 ou 300 mg/kg) e sinvastatina (2,5 mg/kg) + insulina (6 UI, s.c.; SIM+INSU). Um grupo de ratos basal foi incluído. O modelo induziu hiperglicemia, aumento de colesterol e triglicerídeos plasmáticos e hepáticos, elevação de aspartato e alanina aminotransferase (AST e ALT, respectivamente), redução de defesas antioxidantes hepáticas, aumento da peroxidação lipídica e lesões histopatológicas, como esteatose, inflamação e degeneração hepatocelular. Houve dano renal com alterações glomerulares e túbulo-intersticiais. O tratamento com P. alliacea reduziu parcialmente a glicemia, diminuiu lipídios plasmáticos e hepáticos, normalizou AST e ALT e, na dose de 300 mg/kg, restaurou completamente os antioxidantes e reduziu lipoperoxidação, revertendo também a disfunção renal. Já SIM+INSU reduziu glicemia e lipídios, mas sem restaurar adequadamente enzimas hepáticas nem marcadores oxidativos. O segundo estudo avaliou a fração solúvel em etanol das folhas de P. grandifolia. Ensaios in vitro e teste de toxicidade aguda em ratos Wistar (n = 6) demonstraram segurança, e o extrato apresentou potencial anti-inflamatório in vitro ao inibir fagocitose e migração de macrófagos. Para avaliação terapêutica, a DHGAM foi induzida por diabetes e dislipidemia (mesmos métodos do estudo um) associadas à exposição à fumaça de cigarro por quatro semanas. Os animais foram distribuídos em seis grupos (n = 8) e tratados com veículo (C-), P. grandifolia (30, 100 ou 300 mg/kg) e SIM+INSU. Ratos não expostos aos fatores de risco compuseram o grupo basal. O modelo causou hiperglicemia, dislipidemia, aumento de AST e ALT, maior lipoperoxidação, redução de antioxidantes hepáticos e lesões histológicas, incluindo esteatose macro e microvesicular e infiltrado inflamatório. O tratamento com P. grandifolia, especialmente 100 mg/kg, reverteu essas alterações, normalizando enzimas hepáticas, restaurando defesas antioxidantes e reduzindo lipoperoxidação. O efeito hipolipemiante ocorreu tanto com o extrato quanto com SIM+INSU, embora o tratamento convencional não restaurasse plenamente enzimas hepáticas nem parâmetros oxidativos. Em conjunto, os resultados demonstram que P. alliacea e P. grandifolia são seguras e eficazes no tratamento pré-clínico da DHGAM, apresentando ação multialvo e atuando sobre hiperglicemia, dislipidemia, estresse oxidativo e danos hepáticos e renais, destacando-se como alternativas promissoras para doenças metabólicas complexas.
Palavras-chave
Anti-inflamatório. Antioxidante. Erva-de-alho. Hepatoprotetor. Nefroprotetor. Ora-pro-nóbis.
Title
Preclinical pharmacological potential of Petiveria alliacea and Pereskia grandifolia in a model of metabolically associated fatty liver disease
Abstract
Metabolism-associated fatty liver disease (MAFLD) is characterized by the accumulation of lipids associated with systemic metabolic disorders. Factors such as diabetes, dyslipidemia, smoking, and alcoholism intensify their progression, and the available therapies are still limited. In this scenario, ethnopharmacology emerges as a promising strategy for identifying new hepatoprotective agents. This thesis, comprised of two studies, investigated the safety and therapeutic potential of Petiveria alliacea and Pereskia grandifolia in preclinical models of MAFLD. In the first study, the ethanol-soluble fraction of P. alliacea leaves was evaluated. Cytotoxicity assays in HepG2 cells and an acute toxicity test in Wistar rats (n = 6) confirmed their safety. MAFLD was induced in male Wistar rats by diabetes (streptozotocin, 60 mg/kg, i.p.), dyslipidemia (diet with 0.5% cholesterol), and alcohol consumption (5%) for five weeks. In the last two weeks, the animals were distributed (n = 6–7) and treated by gavage with vehicle (C-), P. alliacea (30, 100 or 300 mg/kg), and simvastatin (2.5 mg/kg) + insulin (6 UI, s.c.; SIM+INSU). A basal group of rats was included. The model induced hyperglycemia, increased plasma and hepatic cholesterol and triglycerides, elevation of aspartate and alanine aminotransferase (AST and ALT, respectively), reduction of hepatic antioxidant defenses, increased lipid peroxidation, and histopathological lesions, such as steatosis, inflammation, and hepatocellular degeneration. There was also renal damage with glomerular and tubulo-interstitial changes. Treatment with P. alliacea partially reduced glycemia, decreased plasma and hepatic lipids, normalized AST and ALT, and at the 300 mg/kg dose, completely restored antioxidants and reduced lipoperoxidation, also reversing renal dysfunction. SIM+INSU reduced glycemia and lipids, but without adequately restoring hepatic enzymes or oxidative markers. The second study evaluated the ethanol-soluble fraction of P. grandifolia leaves. In vitro assays and an acute toxicity test in Wistar rats (n = 6) demonstrated safety, and the extract showed anti-inflammatory potential in vitro by inhibiting macrophage phagocytosis and migration. For therapeutic evaluation, MAFLD was induced by diabetes and dyslipidemia (same methods as study one) associated with cigarette smoke exposure for four weeks. The animals were distributed into six groups (n = 8) and treated with vehicle (C-), P. grandifolia (30, 100 or 300 mg/kg), and SIM+INSU. Rats not exposed to risk factors comprised of the basal group. The model caused hyperglycemia, dyslipidemia, increased AST and ALT, greater lipoperoxidation, reduced hepatic antioxidants, and histological lesions, including macro- and microvesicular steatosis and inflammatory infiltrate. Treatment with P. grandifolia, especially 100 mg/kg, reversed these changes, normalizing hepatic enzymes, restoring antioxidant defenses, and reducing lipoperoxidation. The hypolipidemic effect occurred with both the extract and SIM+INSU, although the conventional treatment did not fully restore hepatic enzymes or oxidative parameters. Collectively, the results demonstrate that P. alliacea and P. grandifolia are safe and effective in the preclinical treatment of MAFLD, showing a multi-target action and acting on hyperglycemia, dyslipidemia, oxidative stress, and hepatic and renal damage, standing out as promising alternatives for complex metabolic diseases.
Keywords
Antioxidant. Erva-de-alho. Hepatoprotective. Nephroprotective. Ora-pro-nóbis.