Pesquisa
Resposta farmacológica da Croton urucurana Baill. em roedores expostos à múltiplos fatores de risco cardiovasculares.
Mestrado Profissional em Plantas Medicinais e Fitoterápicos na Atenção Básica
Autor: Priscila Megda Joao Job Zago
Orientador: Francislaine Aparecida dos Reis Lívero
Defendido em: 26/07/2021
Resumo
A Croton urucurana Baill. (Euphorbiaceae) é uma árvore nativa brasileira popularmente conhecida como ‘sangra-d'água’ ou ‘sangue-de-dragão’, devido a seiva resinosa do tronco que tem cor vermelha. Sua utilização é transmitida com base na tradição popular, que lhe atribui propriedades antiulcerogênica, antidiarreica, analgésica, cicatrizante anti-inflamatória e cardioprotetora. Entretanto, seus efeitos cardioprotetores ainda não haviam sido cientificamente investigados. Assim, este estudo investigou a resposta farmacológica da fração solúvel em etanol obtida das folhas de C. urucurana em ratos Wistar submetidos a um modelo de estudo de doença cardiovascular associando o tabagismo e dislipidemia, dois importantes fatores de risco cardiovasculares. A caracterização fitoquímica do extrato foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência com detector de arranjo de diodos (CLAE-DAD). Para indução do modelo de estudo, ratos Wistar (n = 48, 8 por grupo) receberam dieta enriquecida com 0,5% de colesterol e foram expostos à fumaça de cigarro (9 cigarros/dia, 5 dias/semana, por 10 semanas). Nas últimas 5 semanas, os animais foram tratados por via oral com veículo (grupo controle negativo), extrato de C. urucurana (30, 100, 300 mg/kg) ou sinvastatina (2,5 mg/kg) + enalapril (15 mg/kg). Um grupo de ratos não expostos aos fatores de risco e tratados com veículo também foi avaliado (grupo basal). Ao término dos tratamentos, foi realizado o eletrocardiograma e a pressão arterial sistólica, diastólica e média foram medidas. O sangue foi coletado para dosagem de colesterol total, triglicerídeos, uréia e creatinina. O coração e os rins foram coletados, pesados e processados para análise do estado redox tecidual e avaliação histopatológica. A análise fitoquímica revelou diferentes classes de flavonóides e taninos condensados. O modelo induziu dislipidemia, estresse oxidativo cardíaco e renal, bem como aumento dos níveis de uréia e creatinina no grupo controle negativo. O tratamento com extrato de C. urucurana (300 mg/kg) e sinvastatina + enalapril diminuiu os níveis plasmáticos de colesterol e triglicerídeos. Em contraste com o tratamento com sinvastatina + enalapril, a administração de C. urucurana diminuiu os níveis plasmáticos de ureia e creatinina, além de exercer efeitos antioxidantes cardíacos e renais. Não foram observadas alterações na avaliação do eletrocardiograma, medidas da pressão arterial e análise histopatológica entre os grupos. Conclui-se que o tratamento com C. urucurana exerceu importantes efeitos pré-clínicos hipolipemiantes e antioxidantes em ratos Wistar submetidos a múltiplos fatores de risco cardiovasculares. Esta descoberta sugere ainda que a espécie pode ser útil para a prevenção e tratamento da progressão de doença cardíaca induzida por fumo e dislipidemia.
Palavras-chave
Dislipidemia, Euphorbiaceae, Plantas medicinais, Sangra-d’água, Tabagismo.
Title
Pharmacological response of Croton urucurana Baill. in rodents exposed to multiple cardiovascular risk factors.
Abstract
Croton urucurana Baill. (Euphorbiaceae) is a native Brazilian tree popularly known as ‘sangra-d'água’ or ‘sangue-de-dragão’, due to the resinous sap of the trunk that has a red color. Its use is transmitted based on popular tradition, which attributes to it antiulcerogenic, antidiarrheal, analgesic, anti-inflammatory and cardioprotective healing properties. However, its cardioprotective effects had not been scientifically investigated yet. Thus, this study investigated the pharmacological response of the ethanol-soluble fraction obtained from the leaves of C. urucurana in Wistar rats submitted to a study model of cardiovascular disease associating smoking and dyslipidemia, two important cardiovascular risk factors. The phytochemical characterization of the extract was carried out by high-performance liquid chromatography with diode array detector (CLAE-DAD). For induction of the study model, Wistar rats (n = 48, 8 per group) received a diet enriched with 0.5% cholesterol and were exposed to cigarette smoke (9 cigarettes/day, 5 days/week, for 10 weeks). In the last 5 weeks, the animals were treated orally with vehicle (negative control group), C. urucurana extract (30, 100, 300 mg/kg) or simvastatin (2.5 mg/kg) + enalapril (15 mg /kg). A group of rats not exposed to risk factors and treated with vehicle was also evaluated (basal group). At the end of the treatment, an electrocardiogram was performed, and systolic, diastolic, and mean blood pressure were measured. Blood was collected to measure total cholesterol, triglycerides, urea, and creatinine. The heart and kidneys were collected, weighed, and processed for tissue redox status analysis and histopathological evaluation. Phytochemical analysis revealed different classes of flavonoids and condensed tannins. The model induced dyslipidemia, cardiac and renal oxidative stress, as well as increased urea and creatinine levels in the negative control group. Treatment with C. urucurana extract (300 mg/kg) and simvastatin + enalapril decreased plasma cholesterol and triglyceride levels. In contrast to treatment with simvastatin + enalapril, administration of C. urucurana decreased plasma levels of urea and creatinine, in addition to exerting cardiac and renal antioxidant effects. There were no changes in the electrocardiogram, blood pressure assessment and histopathological evaluation between groups. In conclusion, treatment with C. urucurana exerted important preclinical lipid-lowering and antioxidant effects in Wistar rats subjected to multiple cardiovascular risk factors. This finding further suggests that the species may be useful for preventing and treating the progression of smoking-induced heart disease and dyslipidemia.
Keywords
Dyslipidemia, Euphorbiaceae, Herbal medicine, Sangra-d’água, Smoking.